Politeknik Kesehatan Depkes Palembang didirikan berdasarkan Surat Keputusan Menteri Kesehatan dan Kesejahteraan Sosial RI Nomor 298 / MENKESKESOS / SK / IV/ 2001 tanggal 16 April 2001. Pada awal pendirian Poltekkes Depkes Palembang, Jurusan Keperawatan adalah salah satu dari enam (6) Jurusan yang ada di Politeknik Kesehatan Palembang yang merupakan penggabungan dari Enam Akademi Kesehatan Departemen Kesehatan RI yang berada di wilayah kota Palembang.
Berdasarkan surat dari Sekretariat Jenderal Kementerian Kesehatan RI Nomor TU 05.02/II/II/1535/2010, tanggal 18 Pebruari 2010 tentang Perubahan Nomenklatur Departemen Kesehatan RI menjadi Kementerian Kesehatan RI, maka Politeknik Kesehatan Depkes Palembang berubah menjadi Politeknik Kesehatan Kemenkes Palembang.